Una notte due ragazzi di nome Will Grayson si incontrano per caso nel più improbabile posto di Chicago. Il primo Will Grayson è un ragazzo con una famiglia normale, riservato e poco incline alle relazioni, che fa di tutto per non farsi notare. Ma questo è difficile, visto che il suo migliore amico è Tiny Cooper, un corpulento ragazzo gay che si innamora quotidianamente di un ragazzo diverso e non nasconde la sua omosessualità. Il secondo Will Grayson è un ragazzo con tendenze depressive che vive con la madre, non vuole ammettere con nessuno di essere omosessuale, ma si innamora di Isaac, un ragazzo conosciuto in chat. Quando Will 2 scopre che Isaac è solo un inganno dell'amica Maura, trova conforto in Tiny e grazie a lui scoprirà cosa vuol dire cadere e rialzarsi e accettarsi così come si è. Anche Will 1 capirà, grazie a Tiny, l'importanza dei sentimenti e riuscirà ad instaurare una relazione con Jane Turner. Le vite dei due Will si incrociano, senza mai diventare parte della vita dell'altro, ed entrambi scopriranno nuove cose sull'amicizia, l'amore e su se stessi.
