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Die Dissertation behandelt einen synthetischen Ansatz zur Totalsynthese des Alkaloids Colchicin, einem bedeutenden antimitotischen Wirkstoff mit Anwendungen in der Behandlung verschiedener Erkrankungen und als Werkzeug in der Mikrobiologie. Aufgrund seiner allgemeinen Toxizität wird jedoch an der Entwicklung neuer Wirkstoffe auf Basis der Colchicin-Struktur gearbeitet. Verbindungen, die an die Colchicin-Bindungsstelle des Tubulins binden, gelten als wichtige Leitstrukturen für neue Chemotherapeutika. Ein zentrales Problem ist die schwierige Zugänglichkeit der anellierten Tropolon-Strukturen. Die Arbeit beschreibt eine neuartige, flexible Strategie zur enantioselektiven Synthese von Colchicin, die mehrere Schlüsselelemente umfasst: (1) Noyori-Transferhydrierung zur Herstellung enantiomerenreiner Propargylalkohol-Intermediates, (2) die Iod/Magnesium-Austauschreaktion zur aromatischen Acylierung oder die Nutzung eines 4-Methoxy-2-furyl Bausteins als maskierte 1,4-Dicarbonyl-Einheit und (3) eine Rh-katalysierte Cyclisierung von alpha-Diazoketon-Intermediaten zur Bildung oxatetracyclischer Strukturen. Diese Intermediates werden in hoher Ausbeute hergestellt, wobei Röntgenstrukturdaten vorgelegt werden. Zudem werden verschiedene Methoden zur Synthese anellierter Tropone und Tropolone entwickelt, einschließlich eines neuartigen Isocolchicin-Derivats. Die Effizienz des Syntheseschemas wird durch eine formale Totalsynthese von (–)-Colc
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Synthese anellierter Tropone und Tropolone, Timm Graening
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- 2005
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