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Generierung, Isolierung und funktionelle Charakterisierung von zellpermeablen virus like particles (HBV-Kapside) als Carrier für HCV-Antigene zur effizienten Induktion einer B- und T-Zellantwort

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Das Hepatitis C Virus (HCV) ist ein einzelsträngiges (+)-Strang RNA-Virus aus der Familie der Flaviviridae, das in 6 Genotypen und 30 Subtypen unterteilt wird. HCV-Infektionen können von akuten Leberentzündungen zu chronischen Infektionen führen, die in Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom (HCC) übergehen können. Mit etwa 170 Millionen Infizierten weltweit und dem Fehlen eines prophylaktischen Impfstoffs ist die Entwicklung eines HCV-Impfstoffs von großer Bedeutung, um die Ausbreitung der Infektion und die Entstehung von HCC zu verhindern. Die Chronizität der HCV-Infektion wird oft auf das Fehlen einer effektiven T-Zellantwort zurückgeführt, was die Forschung an HCV-spezifischen T-Zell-Vakzinen vorantreibt. Ziel dieses Projekts war es, Grundlagen für die Entwicklung einer HCV-Vakzine zu schaffen, indem zellpermeable virus-like particles (VLPs) auf Basis des Hepatitis B Virus-Kapsids mit HCV-spezifischen Antigenen hergestellt wurden. Diese VLPs sollen eine effiziente humorale Immunantwort sowie die Induktion einer T-Zellantwort durch den Transfer ins Cytoplasma ermöglichen. In dieser Arbeit wurden erfolgreich korrekt assemblierte VLPs isoliert, und die Membranpermeabilität wurde sowohl in vitro als auch in vivo nachgewiesen. Zukünftige Immunisierungsversuche werden zeigen, ob eine effiziente B- und T-Zellantwort induziert werden kann, was die VLPs zu interessanten Kandidaten für Impfstoffe machen könnte.

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Generierung, Isolierung und funktionelle Charakterisierung von zellpermeablen virus like particles (HBV-Kapside) als Carrier für HCV-Antigene zur effizienten Induktion einer B- und T-Zellantwort, Michael Heilmann

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2013
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